抗体偶联药物(Antibody drug conjugates,ADC):由靶向特异性抗原的单克隆抗体通过连接子与细胞毒性小分子药物偶联而成。该系统被比作“生物导弹”,其中抗体作为“制导系统”,毒素作为“弹药”,可根据特定抗原“设置”对人体内特定组织目标的“打击”。

特点：ADC结合了抗体药物的靶向特异性&细胞毒素的强大杀伤力，同时克服了单抗的细胞毒性弱&强效细胞毒素毒性大的问题，这样的组合使候选药物分子的数量呈指数级增长。

作用机理：ADC药物进入血液循环后，其抗体部分识别并结合靶细胞的特异性抗原；随后ADC-抗原复合物由内吞途径进入靶细胞，被溶酶体降解后释放毒素，导致靶细胞死亡。

ADC抗体承担靶向定位及毒素运载的功能，需要具备高靶点特异性、高亲和力、低免疫原性、高内吞性、长半衰期的特征；人源lgG是ADC使用的主要抗体骨架，包含四个亚类：lgG1、lgG2、lgG3和lgG4,与lgG1相比，IgG4分子会进行动态Fab臂交换，导致脱靶效应发生；而lgG1抗体具有较长的血液半衰期，更高的FcyR结合效率，更强的ADCC及CDC效应，不易形成多聚体，已上市的15款ADC中有13款使用lgG1。

来源：开心生活科技

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